อเมริกันฟุตบอลเป็นกีฬาที่ต้องเผชิญหน้ากันอย่างรุนแรง เนื่องจากการปะทะกันอย่างรุนแรงในเกม ผู้เล่นจะต้องสวมชุดป้องกันแบบเกราะ ชุดป้องกันเหล่านี้ส่วนใหญ่ประกอบด้วยหมวกกันน็อคและแผ่นรองไหล่พร้อมหน้ากากกรงและแผ่นป้องกันหน้าอก นอกจากนี้ ยังรวมถึงอุปกรณ์ป้องกันปาก ถุงมือ และชุดคลุมข้อศอก เอว ก้น หน้าแข้ง ต้นขา แผ่นรองเข่า เป็นต้น ตามระดับลีก
ตามสถิติ การใช้ชุดป้องกันสามารถลดความเสี่ยงของการบาดเจ็บสาหัสได้มากกว่าครึ่งหนึ่ง อย่างไรก็ตาม ธรรมชาติที่รุนแรงของอเมริกันฟุตบอลยังคงทำให้หลีกเลี่ยงการบาดเจ็บได้ยาก โดยอาการกระทบกระเทือนทางสมองที่เกิดจากแรงกระแทกทางกายภาพนั้นพบได้บ่อยเป็นพิเศษและเกิดขึ้นหลายครั้งในแต่ละปี มีผู้เล่นได้รับบาดเจ็บนับหมื่นคน